本文摘要：根据8月30日公开发表在《Science》杂志上的一项研究，来自美国西南大学的科学家首次利用CRISPR－Cas9基因编辑技术，顺利地提升了4只患上杜氏肌营养不良症（DMD）的狗的肌肉蛋白水平。

根据8月30日公开发表在《Science》杂志上的一项研究，来自美国西南大学的科学家首次利用CRISPR－Cas9基因编辑技术，顺利地提升了4只患上杜氏肌营养不良症（DMD）的狗的肌肉蛋白水平。这一研究进展未来将会加快类似于的临床试验，以化疗这种可怕的肌肉衰退疾病。DMD是一种主要再次发生在男孩中的少见遗传疾病，大约每3500－5000名男孩中就有一人患DMD，一般来说患者的肌肉从儿童时期就开始渐渐衰微，往往青少年时期就被迫躺在轮椅上甚至戴着上呼吸器，但最后仍不会因为心脏或膈肌的中风而在30岁左右时就过早丧生。DMD由基因突变造成患者的肌肉细胞很少或完全无法产生外用肌萎缩蛋白（dystrophin，Dys）引发，而Dys可以协助肌肉吸取冲击并维护它们免遭伤害，对肌肉的长时间功能充分发挥至关重要。

尽管科学家早于在几十年前就早已告诉了DMD的发作原因，但仍然没研发出有有效地的化疗方法。如果用于CRISPR－Cas9这一方法在人类试验中证明有效地，也许能彻底转变DMD患者的疾病情况。

西南大学的研究团队对DMD幼犬的肌肉细胞展开了基因编辑，以避免蛋白质产生的关键障碍－－在狗和人类患者身上都不存在的部分段蛋白质编码DNA。为了将这种基因编辑技术植入狗的肌肉中，西南大学分子生物学家、研究资深作者EricOlson博士及其同事将一种有害的病毒－－腺涉及病毒（AAV）设计为载体，并挤压出有部分病毒自身的DNA，为基因编辑组分留出空间。

一些病毒装载Cas9分子“剪刀”，用来截断妨碍肌肉细胞中Dys产生的DNA序列，另外一些病毒则装载引领分子以协助Cas9确认出所须要切割成的位点。在介入后的约两个月内，狗全身的肌肉组织中产生了更加多的Dys，根据肌肉类型和剂量的有所不同，与骨骼连接的肌肉中Dys水平下降至长时间水平的3％至90％，在化疗的关键目标－－心肌中，其水平下降至92％，而在隔膜中这一水平也下降至58％，而一般来说在DMD人群中，Dys完全是不不存在的。这项研究证明CRISPR可用作在实验室中化疗啮齿类动物和人体细胞中的DMD，这是首次在大型哺乳动物中获得成功。

在这项研究中，该团队专心于测量蛋白质水平的完全恢复，还没探究这种介入对狗的不道德和日常生活的影响。研究人员回应目前还没找到基因组的其他区域经常出现任何车祸变化（基因编辑技术一般来说让人忧虑的问题），不过也没证据指出这项技术让不会使狗生病。

CRISPR基因编辑一次静脉注射能在DMD患者中持续多长时间尚能不确切，Olson和他的同事们期望这种介入措施可以只必须一次就充足轻巧，但他们还必须更进一步的研究来取得更加明晰的思路。西北大学遗传医学中心遗传学心脏病学专家ElizabethMcNally回应，如果一段时间内必须展开多次的化疗，患者有可能无法用于同一种病毒载体。“人体可能会产生适当的中和抗体，因此关于使用病毒传送还有许多问题必须研究。

”目前唯一批准后用作美国市场的DMD化疗方法－－一种必须持续静脉注射的药物，Exondys51（eteplirsen）——可以协助Dys水平有助于下降，于2016年9月获批，不过该药的疗效更为模糊不清，并且遭了FDA专家委员会的具体拒绝接受，但最后却出乎意料地取得了FDA批准后。这种方法与Olson的不同之处在于，它起到于RNA而无法转变出现异常的DNA序列，因此必须大大新的引进以保证身体健康的Dys的产生。

该疗法的生产公司－－SareptaTherapeutics仍未对这项新的研究公开发表观点。DMD研究员、哈佛大学干细胞生物学和再造医学教授AmyWagers（没参予两种疗法的研究）回应，这两种化疗方法都有潜力用作增进Dys的黏液。

“研究在大型哺乳动物中获得成功是十分令人兴奋的，但作者也十分合理地认为了，这是对少数动物展开的一项可行性研究，随访时间尚能较短。”该研究第一作者、Olson实验室分子生物学助理讲师LeonelaAmoasii博士说，“在临床应用于之前，我们还有很多工作要做到。

”该实验室下一步计划展开更加长年的研究，以取决于Dys水平否能保持稳定，并保证基因编辑会产生副作用。

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